-EPYDIS三期试验中期数据显示，该临床试验并非无效并且独立数据监控委员会建议继续试验

-研究样本数量盲法重评估允许减少受试者招募总数

-Givinostat的长期研究表明，其可延缓病程

Italfarmaco集团前不久公布了其独家的组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂Givinostat治疗杜氏肌营养不良症（DuchenneMuscularDystrophy，DMD）的临床开发计划最新进展。该公司宣布，独立数据监测委员会（IDMC）根据中期影像分析已建议继续该临床试验。该试验显示，在接受12个月的治疗后，与安慰剂组相比，Givinostat组有更低的肌脂肪浸润。在该试验的相关更新中，公司还宣布盲样本量重新评估支持减少3期试验的患者招募数量。最后，该公司表明，根据先前报道的DMD2期试验患者的长期随访分析数据表明，与已公布的自然病史进程数据相比，类固醇治疗联合Givinostat可延缓疾病进展。

Italfarmaco集团首席医学官PaoloBettica博士说：“我们的3期临床试验的中期数据以及Givinostat的最新长期研究结果都非常令人鼓舞。目前，我们已在3期试验中招募了名男孩，并且随着样本量的重新估计，试验中的男孩人数减少至名，Italfarmaco可能最早于年7月结束试验对象招募，并预计于年公布结果的最终分析”。

EPYDIS3期临床试验是一项随机，双盲，安慰剂对照的全球多中心研究，评估了Givinostat在DMD患者中的疗效和安全性。根据研究方案的定义，IDMC对该试验进行了中期数据无效性分析，以评估与安慰剂组相比Givinostat在DMD患者中的效果。在“评估目标”组中随机治疗的前50名患者接受了12个月的治疗，并接受磁共振波谱（MRS）这种非侵入性成像方法来测量脂肪含量，该方法可准确，重复地测量大腿外侧肌肉（VL）中的脂肪含量（MFF）。这些肌肉中的脂肪浸润是DMD患者疾病进展的一个特征，并使该指标成为评估Givinostat疗效的一个有价值目标终点。结果显示，Givinostat治疗组接受从基线到12个月治疗的患者的大腿外侧肌肉脂肪含量平均变化低于安慰剂组，这表明Givinostat治疗组患者的病程进展较慢。

根据盲法数据进行的样本量重新估计表明，18个月后4级爬楼梯（4SC）的变化比最初预期的要小得多。这种减少使得Italfarmaco集团可以降低研究的样本量，并保持有效的统计能力。基于此分析，该试验中待随机分组的患者总数目前为人而不是人。

意大利罗马天主教大学儿科神经病学EugenioMercuri教授对此分析发表评论说：“中期分析以及2期研究的组织学阳性结果都表明Givinostat对DMD男孩中具有潜在疗效。我们期待近期能完成研究招募，并希望影像数据能得到疗效数据的支持，以证实Givinostat可减缓病程发展的能力。”

该公司还对DMD患者进行了新的随访分析，是对先前报道的2期试验进行的长期扩展研究。初步结果显示，与国际合作神经肌肉合作组织（CINRG）的自然病史进程研究结果相比，接受Givinostat和类固醇联合治疗超过6年的患者病程进展延迟。在皮质类固醇基础上联合Givinostat治疗的DMD试验患者的行走能力丧失年龄平均为15.2岁，而CINRG研究的行走能力丧失年龄平均为13.4岁。此外，在接受Givinostat和皮质类固醇联合治疗的DMD受试者中，强制肺活量预测值（FVC％）和最大呼气流量预测值（PEF）这两个呼吸参数的年下降率分别为2.3％和0％，与以每年4％到6％下降率的自然病史进程队列形成对比。

这些分析的结果尚未发布。

关于Givinostat

Givinostat是Italfarmaco公司与LorenzoPuri（SanfordBurnhamPrebys医学研究所，圣地亚哥，前身为圣露西亚基金会，罗马）的团队内部合作研发的，并与Telethon和ParentProjectaps公开合作发现的一种研究性药物。目前正在评估其治疗杜氏和贝克肌营养不良症的安全性和有效性。Givinostat抑制组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）。HDAC是通过改变细胞中DNA的三维构型来阻止基因转录的酶。研究表明，杜氏肌营养不良症患者的HDAC水平高于正常水平，这可能会阻止肌肉组织再生并引发炎症。在该公司对年龄在7至11岁之间的DMD男孩进行的临床研究中，观察到Givinostat可以减缓疾病进展，显著增加肌肉细胞组织含量并减少纤维化组织的数量。Givinostat治疗还显著减少了肌肉组织坏死和脂肪浸润，这是与疾病进展相关的两个参数。

ItalfarmacoProvidesUpdateonAdvanced-StageClinicalDevelopmentProgramwithGivinostatinDuchenneMuscularDystrophy

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