杜氏肌营养不良(DMD)属于X连锁隐性遗传病，是男性中常见的遗传性疾病。发病率约为1/活男婴，女性多为致病基因携带者，发病者罕见，且症状较轻。DMD发病年龄偏小，起病隐袭，病程长，在男患中症状较重，且病死率高，患者常常以肌肉的进行性萎缩无力并伴有腓肠肌假性肥大为特征，多在3,5岁发病，病程进展快，大多在20岁左右死于心肺衰竭。患儿由卧到站立有特殊的过程（Gower征），走路为鸭型步态。

DMD由抗肌萎缩蛋白（Dys）基因突变所致，属于进行性肌营养不良症常见类型。已证实人类抗肌萎缩蛋白基因定位于X染色体短臂上(Xp21.1－3)，基因全长约kb，含79个外显子，cDNA长14kb，是目前已知的最大人类基因。心脏表型也决定了Duchenne型肌营养不良症的生存期。

DMD患者的早期症状

DMD患者通常在3岁-5岁就表现出肌肉衰弱，早期主要侵犯肩部、上臂、臀部和大腿肌肉，导致站立、爬楼梯、举臂困难，不容易保持平衡。十几岁甚至更早时，患者的心肌和呼吸肌也会受到影响。BMD患者的症状比DMD轻得多，一般在十几岁或者更晚才被发现。

dmd患者与正常男孩核磁共振成像对比图

女性DMD携带者有症状吗？

一般携带缺陷基因的女性不会有肌病的表现，但她们中少数人也会有一些轻微的不正常表现。这些女性因抗肌萎缩蛋白的不足，背部、腿部、手臂肌力稍差，容易疲劳，还可能会有心脏问题，造成呼吸短促或无法进行较激烈的运动。心脏问题不加以治疗，可能会很严重，甚至危及生命。

可能是缺陷基因携带者的女性最好进行全面检查，确定是否是携带者，如果是，就应进行力量评估和对心脏进行监视以避免心脏的问题进一步恶化。

DMD患者的肌肉症状

DMD的病程较容易观察和预计。病孩通常学步较晚，而且走路有些蹒跚，而且可以发现病孩的腓肠肌明显较其他孩子大（不是肌肉而是脂肪和结缔组织，被称为假性肥大）上学之前，可以发现病孩行动笨拙容易摔倒，奔跑、上楼、从地上站起均有困难。上学后，可以发现病孩用脚尖或脚掌前部走路，步态摇摆、不稳定而且容易摔倒。为了保持平稳，病孩必须挺出腹部，肩部后仰，有些病孩还开始表现出抬手臂困难。

绝大多数的DMD病孩在7至12岁会丧失行走能力，十几岁时大部分肌肉（手臂、腿部、躯干）活动需要别人帮助和机械支撑。

目前DMD没有可以有效治疗的药物，有些药物进行了一些临床试验，但效果不好。目前最引人的是葛兰素史克（GSK）和Prosensa制药开发反义寡核苷酸药物drisapersen以及美国SareptaTherapeutics开发的药物Eteplirsen。drisapersen用于治疗DMD，一期和二期研究效果较好，并于年6月获FDA授予突破性疗法认定。但在年9月20日宣布III期研究（DMD）失败。Eteplirsen二期研究效果明显，但目前尚未进入三期研究。

DMD的预防

通过基因诊断与产前筛查预防DMD患儿的出生是有效的措施。目前大约95%以上的DMD患者可检测到基因缺陷。发现基因缺陷的患者应该进行遗传咨询和后代产前筛查，避免后代发生DMD。据美国年统计报道，DMD患者护理9年医疗保险支出约为美元，护理19年约需美元。遗传咨询和产前筛查可减轻DMD家庭经济负担。

高孕周数孕妇脐血DMD基因检测一例

近日，我航医院分子病理中心实验室接到了好几例高龄孕产妇针对DMD产检的咨询。其中较典型的一例是对孕周数达31周的孕妇的脐血样本进行DMD基因检测。孕妇于早些时候前往上海医院寻求李西华主任的帮助。由于孕周数较大，李主任建议孕妇尽快脐穿进行基因检测。起初孕妇本人犹豫不决，经过我中心主任的耐心沟通、详细说明疾病风险后，孕妇决定进行基因检测。最终仅仅用了两天时间，我中心完成了DMD全基因的大片段缺失/重复的工作。结果显示胎儿未检测出与先症者相同的致病突变，STR检测排除母源污染。

同时我们再一次呼吁重视孕前筛查、产前筛查和产前诊断。“生下患有罕见病孩子的家长实在是太苦了。”目前已知的罕见病已超过种，中国的罕见病患者已达万人。据统计，罕见病在人群中的综合发病率超过1%。30%的罕见病患儿家长承受孩子在5岁之前去世的悲痛，罕见病长达5~8年的确诊过程也让家长备受煎熬。更残酷的是，目前，具有有效治疗方法或药物的罕见病种类不足5%。而中国的患者获得药物的机会更少，而且，很多罕见病的治疗药物都没有纳入医保。要降低罕见病患儿的出生，孕前筛查、产前筛查和产前诊断、新生儿筛查尤其重要。

“很多人问，我们家族没有遗传病史，不用担心得遗传病吧？其实，这是一种误解。”没有家族遗传病史，不代表不会生患遗传病的孩子。除了常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传病可能会导致孩子患遗传病外，孩子新发的致病突变，也可能导致孩子患病。

“比如，上文提到的罕见病（DMD），大约有1/3是新发突变导致的。”也就是说，这部分患者的父母是健康的，是孩子自身发生了致病性基因突变。

“再比如唐氏综合征，大多数唐氏综合征患者的父母是健康的，染色体也是正常的。”目前比较明确的影响因素是孕妇的年龄。“这也是唐氏综合征成为怀孕期间重点筛查疾病的原因。”

（送检咨询可直接于平台留言）

赞赏

长按向我转账

受苹果公司新规定影响，iOS版的赞赏功能被关闭，可通过转账支持。