9月19日美国FDA加速批准SareptaTherapeutics公司的RNA药物Exondys51（eteplirsen）注射液，首个治疗杜氏进行性肌营养不良症（Duchennemusculardystrophy，DMD）的药物。Exondys51通过引发51号外显子跳读来治疗抗肌萎缩蛋白基因突变患者，DMD患者中大约13％已确认51号外显子突变。

Exondys51的加速批准是基于替代终点—某些使用Exondys51治疗的患者骨骼肌中观察到抗肌萎缩蛋白增加。使用替代终点作为主要疗效终点存在风险和局限性，因此根据加速审批规定，FDA要求SareptaTherapeutics进行临床试验确认药物的临床获益（比如运动功能改善等）。如果验证临床获益试验失败，FDA不排除撤销对该药物的批准。

DMD是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男孩。患者在学龄前就会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致不便行走。大概在7岁到12岁时，会彻底丧失行走能力，通常到30岁左右就会因为心肌、肺肌无力而死亡。杜氏肌营养不良症仍然没有太好的解决方案。许多罕见病研发公司都在这一领域栽了跟头。此前著名罕见病公司PTC、BioMarin在该领域的产业也均遭重创。

Exondys51获批历程

FDA审批状态:批准(首次批准时间年9月19)

商品名:Exondys51

通用名:eteplirsen

公司:SareptaTherapeutics,Inc.

适应症:DuchenneMuscularDystrophy

时间事件.9.19获批.6.6对Eteplirsen新药申请做出决策之前，FDA要求提供抗肌萎缩蛋白数据.5.25SareptaTherapeutics宣布在PDUFA日期前FDA无法完成对Eteplirsen新药申请审查.4.25SareptaTherapeutics对FDA咨询委员会投票否决eteplirsen的上市申请的结果发表声明.2.8SareptaTherapeutics收到通知延迟Eteplirsen的PDUFA日期.8.25FDA接受Eteplirsen新药申请，用于治疗DMD（适合51号外显子跳读患者）.6.29SareptaTherapeutics完成向FDA提交Eteplirsen的新药申请.10.27SareptaTherapeutics宣布Eteplirsen最新监管情况.4.21SareptaTherapeutics计划年底向FDA提交药物eteplirsen的新药申请.10.12考虑到竞争者药物失败和已有历史数据，FDA认为Eteplirsen的新药申请不成熟.6.25计划向FDA提交Eteplirsen的新药申请

SareptaTherapeutics是开发RNA靶向药物领导者。Exondys51的加速批准后，公司股价暴涨75%。而早在今年4月份美国食品药品监管局(FDA)咨询委员会曾不建议FDA批准该公司的杜氏肌营养不良症药物eteplirsen，导致其股价暴跌50%，可谓一波三折。

除Exondys51（eteplirsen）外，SareptaTherapeutics产品线有多个引发外显子跳读的候选药物处于临床研究或早期开发中。外显子53（SRP-）候选药物在临床II期，外显子45（SRP-）候选药物已进入早期临床开发。此外跳过外显子44，52，50，43，55，8和35的药物也在研究阶段或临床前研究阶段。

外显子跳读设计基础

DMD的根本原因是抗肌萎缩蛋白基因的突变，通过设计诱导跳读抗肌萎缩蛋白mRNA前体中的外显子，合成缩短的功能性抗肌萎缩蛋白，达到治疗的目的。

DMD患者中抗肌萎缩蛋白基因突变统计分析：

整理编译：Aggiechen

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